PMCCPMCCPMCC

Search tips
Search criteria 

Advanced

 
Logo of bmcphBioMed Centralsearchsubmit a manuscriptregisterthis articleBMC Public Health
 
BMC Public Health. 2012; 12: 394.
Published online May 31, 2012. doi:  10.1186/1471-2458-12-394
PMCID: PMC3403849
Oral versus intramuscular administration of vitamin B12 for the treatment of patients with vitamin B12 deficiency: a pragmatic, randomised, multicentre, non-inferiority clinical trial undertaken in the primary healthcare setting (Project OB12)
Teresa Sanz-Cuesta,corresponding author1 Paloma González-Escobar,2 Rosario Riesgo-Fuertes,3 Sofía Garrido-Elustondo,4 Isabel del Cura-González,5 Jesús Martín-Fernández,6 Esperanza Escortell-Mayor,7 Francisco Rodríguez-Salvanés,8 Marta García-Solano,9 Rocío González-González,10 María �ngeles Martín-de la Sierra-San Agustín,11 Carmen Olmedo-Lucerón,12 María Luisa Sevillano Palmero,13 Carmen Mateo-Ruiz,14 Beatriz Medina-Bustillo,15 Antonio Valdivia-Pérez,16 Francisca García-de Blas-González,17 José Enrique Mariño-Suárez,18 Ricardo Rodríguez-Barrientos,19 Gloria Ariza-Cardiel,20 Luisa María Cabello-Ballesteros,21 Elena Polentinos-Castro,22 Milagros Rico-Blázquez,23 Ma Teresa Rodríguez-Monje,24 Sonia Soto-Díaz,25 Susana Martín-Iglesias,26 Ramón Rodríguez-González,27 Irene Bretón-Lesmes,28 María Vicente-Herrero,29 Jesús Sánchez-Díaz,30 Tomás Gómez-Gascón,31 Mercedes Drake-Canela,32 �ngel Asúnsolo-del Barco,33 and OB12 Group34
1Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Calle Espronceda 24, Madrid, 28003, Spain
2Centro de Salud Buenos Aires. Dirección Asistencial Sureste. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Pío Felipe s/n, Madrid, 28038, Spain
3Unidad de Apoyo a la Investigación. Unidad Docente Multiprofesional (UDM) Atención Familiar y Comunitaria Sur. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Avenida Juan de la Cierva s/n, Getafe, 28902, Spain
4Unidad de Apoyo a la Investigación. UDM Atención Familiar y Comunitaria Sureste. Gerencia Atención Primaria, Calle Hacienda de Pavones 271, Madrid, 28030, Spain
5Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Calle Espronceda 24, Madrid, 28003, Spain
6UDM Atención Familiar y Comunitaria Oeste. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Alonso Cano 8, Móstoles, 28933, Spain
7Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Calle Espronceda 24, Madrid, 28003, Spain
8Hospital Universitario La Princesa. Servicio Madrileño de Salud, Calle Diego de León 62, Madrid, 28006, Spain
9Dirección General de Sistemas de Información. Consejería de Sanidad, Comunidad de Madrid, Calle Julián Camarillo 4B 1, Madrid, 28037, Spain
10CAIBER–Spanish Clinical Research Network. UCICEC Agencia Laín Entralgo, Calle Gran Vía 27, Madrid, 28013, Spain
11CAIBER–Spanish Clinical Research Network. UCICEC Agencia Laín Entralgo, Calle Gran Vía 27, Madrid, 28013, Spain
12Hospital Universitario Gregorio Marañón. Servicio Madrileño de Salud, Calle Dr. Esquerdo 46, Madrid, 28007, Spain
13Servicio de Farmacia. Dirección Asistencial Sureste. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Hacienda de Pavones 271, Madrid, 28030, Spain
14Servicio de Farmacia. Dirección Asistencial Sureste. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Hacienda de Pavones 271, Madrid, 28030, Spain
15Servicio de Farmacia. Dirección Asistencial Sur. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Avenida Juan de la Cierva s/n, Getafe, 28902, Spain
16Unidad de Medicina Preventiva, Hospital de Denia, Marina Salud, Agéncia Valenciana de Salut, Partida de Beniadlá, s/n, Dénia, 03700, Spain
17Centro de Salud Centro de Salud Mendiguchia Carriche Gerencia de Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Comunidad de Madrid s/n, Leganés, 28912, Spain
18Centro de Salud El Greco. Gerencia de Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Avda. Reyes Católicos s/n, Getafe, 28904, Spain
19Unidad de Apoyo Técnico. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle O’Donnell 55, Madrid, 28009, Spain
20UDM Atención Familiar y Comunitaria Oeste. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Alonso Cano 8, Móstoles, 28933, Spain
21Unidad Docente Multiprofesional Noroeste. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Avda. de España, 7 - 3 planta, Majadahonda, 28220, Spain
22UDM Atención Familiar y Comunitaria Norte. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Melchor Fernández Almagro, 1., Madrid, 28029, Spain
23Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Calle Espronceda 24, Madrid, 28003, Spain
24Centro de Salud M �ngeles López Gómez. Gerencia de Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle María �ngeles López Gómez 2, Leganés, 28915, Spain
25Unidad de Apoyo Técnico. Unidad de Apoyo a la Investigación. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle O’Donnell 55, Madrid, 28009, Spain
26Unidad de Apoyo a la Investigación. Unidad Docente Multiprofesional Sur. Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Avenida Juan de la Cierva s/n, Getafe, 28902, Spain
27Servicio de Hematología. Hospital Severo Ochoa. Servicio Madrileño de Salud, Avenida de Orellana s/n, Leganés, 28911, Spain
28Servicio de Endocrinología. Hospital Universitario Gregorio Marañón. Servicio Madrileño de Salud, Calle Dr. Esquerdo 46, Madrid, 28007, Spain
29Dirección General de Atención al Paciente. Servicio Madrileño de Salud, Plaza Carlos Trías Bertrán 7, Madrid, 28020, Spain
30Hospital Universitario clínico San Carlos. Servicio Madrileño de Salud, Calle Profesor Martín Lagos s/n, Madrid, 28040, Spain
31Profesor Asociado de Ciencias de la Salud. Departamento de Medicina. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. Centro de Salud Guayaba. Dirección Asistencial Centro, Calle Antonia Rodríguez Sacristán 4, Madrid, 20044, Spain
32Dirección Técnica de Procesos y Calidad. Gerencia Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud, Calle Doctor Cirajas 20, Madrid, 28017, Spain
33Universidad de Alcalá, Facultad de Medicina, Campus Universitario, Ctra. Madrid-Barcelona Km 33,600., Alcalá de Henares, 28871, Spain
34Gerencia Atención Primaria, Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
corresponding authorCorresponding author.
Teresa Sanz-Cuesta: teresa.sanzcu/at/salud.madrid.org; Paloma González-Escobar: pgonzaleze.gapm01/at/salud.madrid.org; Rosario Riesgo-Fuertes: rriesgo.gapm01/at/salud.madrid.org; Sofía Garrido-Elustondo: sgarrido.gapm07/at/salud.madrid.org; Isabel del Cura-González: icura.gapm09/at/salud.madrid.org; Jesús Martín-Fernández: jmartinf.gapm08/at/salud.madrid.org; Esperanza Escortell-Mayor: eescortell.gapm03/at/salud.madrid.org; Francisco Rodríguez-Salvanés: frodriguez.hlpr/at/salud.madrid.org; Marta García-Solano: marta.gsolano/at/salud.madrid.org; Rocío González-González: rogogo/at/gmail.com; María �ngeles Martín-de la Sierra-San Agustín: mmsierrasanagustin/at/salud.madrid.org; Carmen Olmedo-Lucerón: maria.olmedo/at/salud.madrid.org; María Luisa Sevillano Palmero: msevillano.gapm01/at/salud.madrid.org; Carmen Mateo-Ruiz: cmateo.gapm01/at/salud.madrid.org; Beatriz Medina-Bustillo: bmedina.gapm09/at/salud.madrid.org; Antonio Valdivia-Pérez: tonyvald/at/hotmail.com; Francisca García-de Blas-González: fgarcia.gapm09/at/salud.madrid.org; José Enrique Mariño-Suárez: jmarino.gapm10/at/salud.madrid.org; Ricardo Rodríguez-Barrientos: rrodriguezb.gapm05/at/salud.madrid.org; Gloria Ariza-Cardiel: mariagloria.ariza/at/salud.madrid.org; Luisa María Cabello-Ballesteros: lcabello.gapm10/at/salud.madrid.org; Elena Polentinos-Castro: elena.polentinos/at/salud.madrid.org; Milagros Rico-Blázquez: milagros.rico/at/salud.madrid.org; Ma Teresa Rodríguez-Monje: mrodriguezm.gapm09/at/salud.madrid.org; Sonia Soto-Díaz: sosoto.gapm04/at/salud.madrid.org; Susana Martín-Iglesias: smartin.gapm09/at/salud.madrid.org; Ramón Rodríguez-González: rrodriguez.hso/at/salud.madrid.org; Irene Bretón-Lesmes: ibreton.hgugm/at/salud.madrid.org; María Vicente-Herrero: mvicenteh/at/salud.madrid.org; Jesús Sánchez-Díaz: jsdiaz/at/salud.madrid.org; Tomás Gómez-Gascón: tgomez.gapm11/at/salud.madrid.org; Mercedes Drake-Canela: mmdrake.hulp/at/salud.madrid.org; �ngel Asúnsolo-del Barco: angel.asunsolo/at/uah.es; OB12 Group: ob12.group/at/gmail.com
Received May 4, 2012; Accepted May 31, 2012.
Abstract
Background
The oral administration of vitamin B12 offers a potentially simpler and cheaper alternative to parenteral administration, but its effectiveness has not been definitively demonstrated. The following protocol was designed to compare the effectiveness of orally and intramuscularly administered vitamin B12 in the treatment of patients ≥65 years of age with vitamin B12 deficiency.
Methods/design
The proposed study involves a controlled, randomised, multicentre, parallel, non-inferiority clinical trial lasting one year, involving 23 primary healthcare centres in the Madrid region (Spain), and patients ≥65 years of age. The minimum number of patients required for the study was calculated as 320 (160 in each arm). Bearing in mind an estimated 8-10% prevalence of vitamin B12 deficiency among the population of this age group, an initial sample of 3556 patients will need to be recruited.
Eligible patients will be randomly assigned to one of the two treatment arms. In the intramuscular treatment arm, vitamin B12 will be administered as follows: 1 mg on alternate days in weeks 1 and 2, 1 mg/week in weeks 3–8,and 1 mg/month in weeks 9–52. In the oral arm, the vitamin will be administered as: 1 mg/day in weeks 1–8 and 1 mg/week in weeks 9–52. The main outcome variable to be monitored in both treatment arms is the normalisation of the serum vitamin B12 concentration at weeks 8, 26 and 52; the secondary outcome variables include the serum concentration of vitamin B12 (in pg/ml), adherence to treatment, quality of life (EuroQoL-5D questionnaire), patient 3satisfaction and patient preferences. All statistical tests will be performed with intention to treat and per protocol. Logistic regression with random effects will be used to adjust for prognostic factors. Confounding factors or factors that might alter the effect recorded will be taken into account in analyses.
Discussion
The results of this study should help establish, taking quality of life into account, whether the oral administration of vitamin B12 is an effective alternative to its intramuscular administration. If this administration route is effective, it should provide a cheaper means of treating vitamin B12 deficiency while inducing fewer adverse effects. Having such an alternative would also allow patient preferences to be taken into consideration at the time of prescribing treatment.
Trial registration
This trial has been registered with ClinicalTrials.gov, number NCT 01476007, and under EUDRACT number 2010-024129-20.
Articles from BMC Public Health are provided here courtesy of
BioMed Central